孫瑞娟主任：優(yōu)化嬰兒白血病造血干細(xì)胞移植的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

2025年8月22日至23日，由中國(guó)北京健康促進(jìn)會(huì)與廣州市紅棉腫瘤和罕見(jiàn)病公益基金會(huì)聯(lián)合主辦、北京陸道培血液病研究院承辦的第十三屆陸道培血液病學(xué)術(shù)大會(huì)在京隆重召開(kāi)。本次會(huì)議匯集全球頂尖血液學(xué)專(zhuān)家，聚焦造血干細(xì)胞移植、細(xì)胞治療、血液腫瘤精準(zhǔn)診療等核心議題，為千余名參會(huì)者呈現(xiàn)了一場(chǎng)高規(guī)格、深層次的學(xué)術(shù)盛宴。會(huì)議期間，燕達(dá)陸道培醫(yī)院孫瑞娟主任分享了“異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病”的精彩報(bào)告?！赌[瘤瞭望-血液時(shí)訊》特邀孫瑞娟教授圍繞臨床的核心問(wèn)題展開(kāi)深入解讀，以期為優(yōu)化移植管理策略提供重要的實(shí)踐指導(dǎo)與理論參考。

嬰兒白血病患者由于年齡小、身體機(jī)能尚未發(fā)育成熟，在進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植時(shí)面臨著諸多特殊挑戰(zhàn)，您能否結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)談?wù)?，這類(lèi)患者在移植過(guò)程中最主要的難點(diǎn)是什么，目前臨床上有哪些針對(duì)性的應(yīng)對(duì)策略？

孫瑞娟教授：在異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病的過(guò)程中，需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：首先，供者選擇方面，由于嬰兒白血病常伴隨有先天免疫缺陷基因背景，應(yīng)嚴(yán)格避免選擇攜帶同類(lèi)可能治病的先天免疫缺陷基因遺傳缺陷的作為供體，以降低移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

其次，在預(yù)處理階段，因患兒體重較輕且無(wú)法自主準(zhǔn)確表達(dá)臨床不適，其預(yù)處理方案的執(zhí)行制定與臨床護(hù)理均面臨較大挑戰(zhàn)，需要依靠持續(xù)、細(xì)致的生命體征監(jiān)測(cè)、觀察來(lái)實(shí)時(shí)調(diào)整治療策略。所有藥物的輸注，包括液體管理及輸注速率，均需嚴(yán)格根據(jù)患兒的公斤體重及實(shí)時(shí)臟器功能狀態(tài)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)控。

移植后階段同樣需密切觀察患兒的各項(xiàng)種臨床表現(xiàn)，包括皮膚狀況、大便性狀、每日攝奶量及小便顏色、量液體攝入量等非特異性指標(biāo)，綜合評(píng)估其整體狀態(tài)，并據(jù)此及時(shí)調(diào)整治療方案向。

供體的選擇是異基因造血干細(xì)胞移植成功的關(guān)鍵因素之一，對(duì)于嬰兒白血病患者而言，在供體配型上是否有特殊要求？親屬供體和非親屬供體在治療效果及安全性方面可能存在哪些差異，您通常會(huì)如何為這類(lèi)小患者權(quán)衡選擇？

孫瑞娟教授：在異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病的過(guò)程中，供者選擇原則與成人患者基本相似，但嬰兒因體重較輕的優(yōu)勢(shì)，臍帶血移植亦可采用。

總體而言，對(duì)于處于移植前疾病良好持續(xù)緩解狀態(tài)的患兒，首選供者為HLA 10/10位點(diǎn)相合的同胞全相合供者。其次，可選擇非血緣關(guān)系中HLA 10/10或9/10位點(diǎn)相合的供者。此外，HLA 12/12位點(diǎn)相合的臍帶血也可作為移植供者來(lái)源。若考慮父母或的兄弟姐妹作為供體時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇在體內(nèi)未檢出相同先天免疫缺陷基因異常的供者。

異基因造血干細(xì)胞移植后，嬰兒白血病患者的長(zhǎng)期療效和生存質(zhì)量是大家普遍關(guān)心的問(wèn)題。能否請(qǐng)您介紹一下，目前經(jīng)過(guò)該療法治療的嬰兒白血病患者，其長(zhǎng)期生存狀況如何？在減少移植后并發(fā)癥、保障患兒生長(zhǎng)發(fā)育等方面，貴院有哪些隨訪和管理經(jīng)驗(yàn)？

孫瑞娟教授：在異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病的過(guò)程中，需注意其與成人患者在長(zhǎng)期管理方面的區(qū)別。嬰兒白血病患兒移植后需接受較成人更長(zhǎng)的長(zhǎng)期隨訪。此類(lèi)移植后患兒本身的生長(zhǎng)發(fā)育常較正常兒童遲緩，移植后雖實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)重建，但仍可能存在生長(zhǎng)發(fā)育速度落后于同齡兒童的情況。停用免疫抑制劑后，臨床實(shí)際觀察可見(jiàn)患兒身高、體重等指標(biāo)雖發(fā)育緩慢，但后續(xù)仍有望逐步接近正常同齡兒童水平。

在生育功能方面，移植可能對(duì)女性患兒的卵巢與子宮發(fā)育造成影響，可能導(dǎo)致月經(jīng)來(lái)潮延遲甚至缺失，或出現(xiàn)卵巢早衰等后果。為盡可能減輕此類(lèi)影響，需根據(jù)患者病情個(gè)體化制定預(yù)處理強(qiáng)度。對(duì)于高危、難治性或復(fù)發(fā)的急性白血病，通常以挽救生命為主要目標(biāo)，此時(shí)難以全面兼顧生長(zhǎng)發(fā)育保護(hù)；而對(duì)具有高危因素但對(duì)化療反應(yīng)良好的患者，則可考慮采用減低強(qiáng)度的預(yù)處理方案或根據(jù)具體病情選擇對(duì)臟器損傷盡可能較小的藥物組合。

目前，移植主要適用于高危及難治復(fù)發(fā)患兒，低?；蛑形雰喊籽⊥ǔ２灰砸浦沧鳛槭走x治療，而是首先采用聯(lián)合化療、靶向治療、細(xì)胞免疫治療等，并長(zhǎng)期隨訪觀察。如出現(xiàn)根據(jù)復(fù)發(fā)傾向風(fēng)險(xiǎn)再?zèng)Q定是否需行移植治療，因此需嚴(yán)格把握移植適應(yīng)癥及移植時(shí)機(jī)。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

孫瑞娟 主任

陸道培醫(yī)院造血干細(xì)胞移植科主任

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)組織細(xì)胞疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)臍帶血應(yīng)用委員會(huì)委員，河北省廊坊市抗癌協(xié)會(huì)委員。

從事造血干細(xì)胞移植臨床工作20年余。成功完成異基因造血干細(xì)胞移植千余例?；颊吣挲g跨度7個(gè)月至69歲。

對(duì)各類(lèi)良惡性血液腫瘤，急慢性GVHD、重癥感染、移植后各種合并癥治療，尤其對(duì)于應(yīng)用免疫療法防治移植后復(fù)發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富。成功參與完成國(guó)內(nèi)首例自體臍帶血治療兒童重型再生障礙性貧血。成功參與完成國(guó)內(nèi)首例XIAP相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征的移植。成功完成多例先天性角化不良征的干細(xì)胞移植。

多次在APBMT、EBMT、TCT、ASH等國(guó)際骨髓移植會(huì)議上進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)交流。